彼得MAC-LED研究揭示了为什么男性比女性更容易获得癌症,揭示X染色体影响癌症风险和死亡率的新作用。

虽然人们众所周知,与女性相比,癌症的发展和死亡的风险较高 - 即使与年龄,种族,吸烟历史和癌症阶段等其他已知的癌症危险因素相匹配 - 这是较差的司机。

为了解决癌症的这种明显的性别差异,Sue Haupt博士和团队研究了患有12种不同类型的非生殖癌症的男性和女性的DNA。它们专注于基因TP53 - 产生我们基因组的天然保护器 - 寻找该基因突变的差异,以及其伴侣蛋白的不规则行为。

“TP53是人类癌症中最常见的基因,含有超过一半的人类癌症,涉及一种干扰P53蛋白的功能的遗传改变,”联合主导作者在该研究中博士说。

这是科学家们首次表现出TP53突变比女性更常见,这可能占男人的巨大癌症风险。

然后,他们将他们的搜索聚焦在X染色体上,因为雄性只有一个X染色体(XY),如果其X染色体上的基因变得具有功能障碍,则在发育疾病的雌性更高的风险上较高。

“通过专门于X染色体看,我们能够找到 - 首次 - 一组P53调节基因,我们认为可以部分地解释癌症的性别差异,”赫尔特博士说。

Using a new computational approach developed by Franco Caramia, co-lead author and a bioinformatician PhD student in the Haupt lab, they found a cluster of genes located on the X chromosome that can affect the activity of p53 protein, even if the cancers don’t have a mutation in TP53 itself.

他们发现女性在X染色体上具有更高的突变发生率,通常不会表达这些突变基因以制备蛋白质。对于p53调节基因尤其如此。相比之下,男性通常表达X链接P53调节基因的突变形式。

“这些调查结果融合在一起,揭示了在三个复杂的和复杂的生物保护层中,从p53诱导的癌症中留下令人振奋的妇女故事,”哈伯特博士说。

“首先,女性不太可能在TP53中具有突变。其次,X染色体上的P53调节基因的存在意味着男性特别容易受这些基因中的缺陷。最后,似乎是患有突变体X链接P53调节基因的表达的女性的障碍。“

研究的高级作者Ygal Haupt教授表示,在风险评估和潜在的癌症均匀治疗癌症时,应考虑到遗传分配的性别。

“对于非生殖癌症,临床决策很少考虑性行为。我们的结果表明,一个人的染色体妆容可以直接影响他们是否会响应特定的治疗方法。这对于使用目前在临床试验中的重新激活P53时,这对使用目前的P53的新药物来说尤为重要,“Haupt教授说。

该彼得MAC驱动的研究是与沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,美国MD安德森癌症中心的科学家合作完成的,瑞典的Karolinska学院。

本研究载于本文在自然通信期刊上发表的“P53和其X染色体网络功能完整性鉴定癌症性差异”。

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