故事从…安吉拉Pizzolla博士

如此新颖,如此闪亮,如此强大,如此有争议!

安吉拉Pizzolla博士

高中毕业后,我想知道上大学要学什么,也就是长大后要做什么,于是我对当时新兴的生物技术领域产生了浓厚的兴趣。如此新颖,如此闪亮,如此强大,如此有争议!

早在1999年,转基因作物就引发了激烈的辩论,当时米兰大学(University of Milan)的课程刚刚增加了生物技术课程。读到杰里米·里夫金的《生物技术世纪》,把生物技术作为即将到来的世纪的新奇和革命性前沿,我被迷住了。那时我就知道,我想做一些有意义、有帮助的事情,为人们,甚至是这个星球,这听起来像是正确的道路。在这个过程中,我发现,我从来没有对剪切和粘贴基因进出细胞和有机体的细节产生过最大的兴趣,但免疫学却引起了我的兴趣!

免疫学研究的是保护我们免受病毒、细菌和癌症侵害的复杂细胞和分子网络,有时它会瞄准错误的目标攻击身体,导致自身免疫性疾病,或者无害的花粉,让你过敏。免疫细胞有不同的形状和样式,每一个都有不同的特征和位置,它们协调行动,就像一支训练有素的军队。有巨噬细胞吞噬细菌和细胞死亡整个(他们的名字的意思是大吃),树突细胞仔细解剖病原体向T细胞,作为一个熟练的服务员鱼片鱼,T细胞有不同的功能包括杀死病毒感染或肿瘤细胞,B细胞产生抗体(它们大炮持有者)和其他几个人。这些细胞都是如此不同和复杂,经历了几个成熟和分化阶段,大多数免疫学家只专注于一种或几种相关疾病的一种或两种细胞类型。我是一个T细胞专家,对巨噬细胞和树突状细胞有一定的了解。与我的大多数同事不同,在2018年开始研究转移性黑色素瘤之前,我一直在多种环境下研究T细胞——自身免疫性疾病、过敏、流感病毒感染。

为什么要研究黑素瘤中的T细胞?

不幸的是,澳大利亚和新西兰是黑色素瘤的首都,到2020年,黑色素瘤是全国第三大最常见的癌症。虽然局部黑色素瘤,主要在皮肤,有非常好的生存率,黑色素瘤转移到几乎所有器官,最常见的淋巴结,使它的生命威胁。

存在的T细胞在肿瘤预测更好的生存,特别是组织常驻内存细胞毒性T细胞(TRM),如此命名是因为他们是局部组织(组织居民),他们可以杀死其他细胞(细胞毒性),包括黑色素瘤细胞,和之前已被激活,现在坚持身体(内存)。TRM在10年前才被发现,它们已被证明可以保护老鼠免受黑色素瘤的侵袭,并与人类更长的生存期相关。它们在人类转移性黑色素瘤中的作用仍然未知,这也是我和同事在HITRL小组过去两年一直在研究的。我们假设TRM群体富含T细胞,这些T细胞可以将肿瘤识别为要杀死的靶细胞。到目前为止,我们已经在一位罕见的粘膜转移性黑色素瘤患者身上证实了这一点,我们正在对其他几例患者进行测试。我们很幸运能够使用一些先进的技术,可以在彼得Mac,如流式细胞仪核心T细胞,显微镜设备执行多重免疫组织化学,揭示TRM是肿瘤,和基因组学的核心执行单一细胞RNA序列。

那么,为什么免疫系统不能在癌细胞生长和扩散之前杀死它呢?

肿瘤细胞有偷偷进化的能力来躲避免疫系统,或者以不同的方式阻止它,于是癌症就出现了。

已经测试了几种方法来增强T细胞杀死癌细胞的能力,到目前为止,最有效的治疗方法在5年前就已经出现在诊所,即免疫检查点阻阻器(ICB)。ICB彻底改变了黑色素瘤的治疗方法,使转移性黑色素瘤患者的生存期比以前的治疗方法长得多。

ICB是一种抗体,可以阻止免疫细胞上的蛋白质,阻止它们攻击黑色素瘤细胞。虽然它们能增强免疫系统对黑色素瘤细胞的反应,但也会产生副作用,包括诱导免疫系统攻击身体的其他健康部位,如心脏或结肠,从而导致严重的副作用。这说明了免疫系统是一把复杂的双刃剑!此外,ICB仅对50%的转移性黑色素瘤患者有效。

在使用药物之前区分有反应者和无反应者的任务正受到科学界的强烈关注。我们项目的一部分是通过问哪个T细胞子集负责对ICB的反应来解决这个问题。我们认为是TRM,但科学会有最后的决定权。

图的传说:肿瘤的免疫组织化学。灰色的黑色素瘤细胞被不同的T细胞群包围,包括粉红色的TRM。

Angela Pizzolla博士是Peter Mac研究学院癌症免疫研究部人类免疫转化研究实验室的博士后研究员,其导师是Paul Neeson教授。她的专长包括免疫学、T细胞生物学、疾病小鼠模型以及最近的人类黑色素瘤免疫学。

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