故事从…桃乐丝Lesche博士

地球上生活着近80亿人,每个人都是独一无二的,是基因和个人历史的“限量版”。如果我们的医疗保健能够针对每个人的需要进行调整,并在正确的时间以最佳的剂量提供可能的最佳治疗,情况会怎样?

我总是惊讶于这样一个事实:不仅是剂量导致了中毒,而且人们在明显治疗同一种疾病时对药物的反应也截然不同,即使是在调整某一种药物的剂量时也是如此。在大多数情况下,找到正确药物及其最佳剂量的唯一方法是温和的试验和错误。这可能是可以接受的非处方止痛药,你使用时,感冒,但可能会威胁生命的癌症治疗和许多其他情况下。

我开始攻读人类生物学的本科学位,重点是药理学和人类遗传学。我喜欢这两种学科,但总是想知道如何将它们结合在一起。我的同学和教授经常问我这个科目组合要做什么,告诉我应该选择其他更适合的科目。我是一个相当固执的人,我坚持我已经开始的,并一直在寻找新的发展药物研究。在暑假前的最后一节课上,我正在药理学研究所的小讲堂里,听一位年轻的讲师讲他目前在化疗方面的研究,以及病人对经典细胞毒性药物的不同反应。那是我第一次听说药物遗传学这个术语!我听得入迷,他的研究是关于一个人的基因组成如何影响对药物的反应,甚至可能导致严重的危及生命的毒性。能够根据基因测试为某人选择正确的药物是多么令人着迷的想法啊!

在接下来的几年里,我将研究致力于发现研究和临床实施中的药物替代科学和个性化医学领域。首先,我研究了在心脏移植后影响对免疫抑制疗法的反应的遗传因子。在完成博士学位后,我从欧洲到澳大利亚搬到澳大利亚,并开始研究影响对抗精神病药物的反应的遗传变异。在2018年加入Peter Mac之前,我只研究了可能改变一个人的药物反应的遗传因素。作为“癌症基因组学计划”的研究人员,我调查了癌症本身产生的基因突变如何协助癌症的诊断,并确定不同癌症类型的正确治疗。华体会软件基因组学在癌症诊断和治疗中的作用在过去十年中以惊人的速度演变,仍然这样做。个性化药物帮助从一定尺寸适合的癌症治疗癌症治疗,这些方法对患者癌症的个体遗传背景量身定制的处理。癌症化疗已经看出,远离非特异性细胞毒性药物以更具体的药物和免疫疗法方法。现在可获得更快,更便宜的基因测序,个性化药物更频繁地使用诊断和治疗患者 - 此外,在Peter Mac。

今年早些时候,我加入了Peter Mac的病理部门。分子血液学团队正在利用分子诊断来帮助临床医生建立最准确的癌症诊断并确定患者的正确疗法。除常规分子方法外,我的团队正在使用高通量下一代测序(NGS)方法来评估广泛的血液神经性恶性肿瘤,如肌酚糖尿病肿瘤,髓病变型综合征,菌血症和淋巴瘤的遗传概况。我们正在从澳大利亚各个月和新西兰处理大约400个请求。我的作用包括在给定的疾病环境中检测遗传变异和对它们的综合策策和解释。我们不仅仅为临床医生提供了一个检测到的突变名单,而是提供对突变模式的综合评估和对患者预后和可能有针对性的疗法的重要性。例如,IDH2基因中的特异性突变使患有急性髓性白血病的患者有资格进行enaSidenib治疗,而FLT3基因中的特定突变的存在提供与中豚素治疗的机会。这些药物特别用这些突变破坏的细胞途径相互作用,并且仅在突变存在下工作。遗传型材也可以影响患者的癌症预后,例如慢性淋巴细胞白血病中的TP53突变与不利的预后相关。类似地,原发性髓鞘中的ASXL1突变与较高的睫毛转化风险有关。 Both findings can prompt an earlier and maybe more aggressive treatment to prevent further disease progression.

除日常临床工作外,协助科研人员进行临床研究项目,进行临床试验的基因检测。虽然我的重点仍然是将当前的科学知识应用到诊断实践中,但我也在进一步改进我们每天提供的综合基因图谱。自那天起,在德国一个大学城的演讲厅里,个性化医疗已经有了长足的发展。尽管许多生物学过程仍有待了解,但我每天都对我们正在做的工作感到惊讶,我们正在帮助彼得麦克和其他医院的患者,让他们的癌症之旅有一个积极的结束。

图的传说:用于血液恶性肿瘤患者的综合突变分析的工作流程(用BIAIRENDED创建)

Dorothea Lesche博士是一个策划科学家分子血液学实验室皮尔斯·布隆贝里博士和米歇尔·麦克宾博士的领导为血液系统恶性肿瘤患者提供了基因组个性化护理的基础。她的专长包括大规模基因组数据分析、体细胞和生殖系背景的基因变异管理以及药物基因组学研究和临床应用。2017年,她获得了墨尔本大学J.N.彼得斯遗赠博士后奖学金,因为她的研究项目是抗精神病药物氯氮平的药物遗传学。

Twitter: @doro_lesche

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