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凯瑟琳博士博士
凯瑟琳博士博士

“癌症是可怕和令人遗憾的,必须被征服,这将是任何邪恶最终被击败”- Jon M. Huntsman

在美国每天早上坐到我的实验室办公室时,这引述了乔恩亨特曼,这是一个四次癌症幸存者,他将父母失去疾病,其名称是通过亨斯迈癌症研究所的癌症研究的代名词我。阅读它总是提醒我,无论我在今天都面临的实验障碍是什么,今天是新的一天,以适应并加入这种邪恶的疾病。

仅在2018年,全球诊断为1810万新癌症病例,并记录了大约960万癌症死亡。虽然新技术和全面的基因组分析已经为许多癌症亚型的诊断,分类和治疗铺平了范式转变的方式,但耐药性的不变出现仍然是目前治疗时代的最重要威胁。实现新的和传统疗法的潜力的一个关键方面是更好地理解限制其疗效的内在和获得的电阻机制。

我一直被肿瘤细胞用于抵抗靶向剂的多种机制令人着迷。因此,自2010年以来,我的研究主要重点是固体肿瘤敏感性和对新型治疗剂抗性的解剖机制,主要是在EWING SARCOMA,一种稀有的儿科骨骼恶性肿瘤。在全国儿童医院(美国俄亥俄州)的NHMRC奖学金职位之后,我最近在2018年加入了Bowtell实验室(Peter Maccallum癌症中心),专注于高级浆液卵巢癌(HGSOC)。华体会IM体育

HGSOC仍然是一个突出的公共卫生问题和全球死亡率的重要来源,占全世界卵巢癌死亡的70-80%。最近,Bowtell实验室确定了迄今为止迄今为止获得的肝脏耐药性的最常见机制,涉及ABCB1的转录融合,该基因编码药物转运蛋白P-糖蛋白(P-GP)。P-GP是药物流出泵,用细胞冲洗抗癌药物,从而通过最大限度地减少癌症治疗的有效性来导致耐药性。有趣的是,我们的研究表明,ABCB1融合事件仅在接触到已知与P-GP相互作用的化疗的患者中检测到。此外,我们的整个基因组测序分析患者样品的分析表明,并非融合患者的所有肿瘤细胞都携带融合。

我们认为,当您暴露于融合阳性和融合阴性细胞的混合物中包含P-GP可以主动泵出的药物组成的肿瘤时,融合阴性细胞将经历细胞死亡,同时融合阳性细胞将保持不受影响。换句话说,特定类型的治疗选择用于融合阳性癌细胞 - 它是最适合的经典生存!

跟踪卵巢肿瘤中的免疫细胞

我目前的作用是检查这种独特融合的存在如何改变卵巢癌细胞的基本生物学,以及融合阳性/阴性细胞的不同比率如何影响细胞生长和药物敏感性。我们认为肿瘤部位内的抵抗在空间上有序而不是随机。也就是说,它是合理的,即所需的ABCB1融合,其中化疗浓度最高(即近血管)但对位于灌注较差的基质中的肿瘤细胞不太重要。确定这种图案化以及融合阴性/阳性细胞的相互作用影响药物敏感性和对肿瘤微环境的反应,可以解释为什么迄今为止尚未实现完整的肿瘤根除。

每年从HGSOC死亡,每年大约140,000名妇女死于卵巢癌中的发病机制,分子底划机制的任何新见解,都有可能提供更好的治疗方案,并改善与这种令人衰弱的恶性肿瘤生活的妇女的结果。

当我开始科学学位时,没有人预示着我会遇到的过山车之旅。在每次成功授予,失败的实验,拒绝稿件或令人困惑之后,随之而来的高,低点,曲线和曲线球。然而,在彼得Maccallum癌症中心工作,临床医生和领导核心促进了所有人的特权,促华体会IM体育进了全部举例说明创新和卓越。

当我每天都通过彼得Mac研究门,我记得我的亲爱的朋友,这是两次癌症幸存者,最近对我的生日说。“我希望每天都有一个,在草地上总是一个加号”。当你今天离开工作并反思本周的挑战和亮点时,请看看足够幸运的患者,以便在我们的世界级研究所接受对待,并记住他们目前正在通过最艰难的生活战斗生活。随着我们发现的每一个小的发现,我们的职责是科学家们支持这些患者,希望有一天我们可以从字典中打击“癌症”这个词。

Kathleen Pishas博士是Bowtell实验室的CJ Martin NHMRC博士后研究员。她的专业知识包括培养肉瘤,以及先天和获得的实体肿瘤耐药机制。

可以通过电子邮件联系她[电子邮件受保护]

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