故事从…Kazuaki Takahashi博士

我长大了看着我的父亲作为治疗患者的医生

Kazuaki Takahashi博士

我的家庭房屋位于日本的妇产科诊所,我长大,看着父亲作为治疗患者的医生。我的家庭生活在一个独特的环境中,因为婴儿交付的进展决心。在这样的环境中长大,我希望成为产科医生和妇科医生很自然。妇产科有四个主要领域:妇科肿瘤学,母性医学,繁殖内分泌和不孕症,以及女性的医疗医学。我对妇科肿瘤学感兴趣,因为我对卵巢癌手术着迷,这是一种非常动态和复杂的外科手术,旨在完全去除癌症,这些癌症经常蔓延到腹部的许多器官。随后,我成为日本的手术肿瘤科学家。即使近期治疗卵巢癌的进展,一些患者仍然难以用手术和化疗治愈。因此,我认为从健全的科学理解中吸引临床实践是很重要的。这就是为什么我对实验室研究感兴趣的原因。

卵巢癌有四种常见类型,它们有各种各样的临床和生物学特征。最常见的卵巢癌被称为高级别浆液性卵巢癌,占每年确诊卵巢癌的50-70%。因此,全世界每年有超过10万名妇女死于这种疾病,因为随着时间的推移,许多患者对化疗和PARP抑制剂产生耐药性,这是一个迫切需要克服的问题。透明细胞癌是另一种类型的卵巢癌,它在亚洲国家(约占卵巢癌的25%)比在美国/澳大利亚/欧洲国家(不到10%)更常见,并且对常规化疗非常耐药。由于这些癌症非常罕见,临床试验很少,因此迫切需要开发对这些患者有效的新疗法。

我最近在日本的研究集中在了解卵巢透明细胞癌的特征。通过比较这些癌症和同一患者的子宫内膜异位症样本的基因突变,我证实了这种类型的卵巢癌是由子宫内膜异位症引起的。通过结合多种分析,包括在癌细胞上测试多种药物来杀死癌细胞,我和同事们确定了一个针对特定基因突变的癌症的“可用药”目标。我们的目标是在不久的将来对使用该药物的患者进行临床试验。

这种体验弥补了我对癌症研究的愿望,并在在日本完成我的博士后,我来到彼得·莫斯是鲍特尔实验室的访问科学家。Bowtell实验室是卵巢癌研究的世界领先实验室。最近,他们在化疗后,对从高级浆液卵巢癌患者中收集的癌症标本进行了全面表征。他们确定了两种常见的癌症患者对化疗和PARP抑制剂的抗性机制。一种涉及癌细胞增加除去化学药物的细胞表面上的泵的水平。另一个涉及癌细胞恢复DNA损伤修复基因,其允许癌细胞在化疗压力下存活。这些发现是分析由级联(死亡后癌症组织收集)计划收集的肿瘤样本的结果,是世界上第一项对卵巢癌的尸检研究之一。此外,Bowtell Lab鉴定了高级浆液癌症的长期幸存者中肿瘤的遗传特征。目前,Bowtell Lab正在与国际合作者合作,了解为什么长期幸存者对化疗和分子水平生存的良好反应。

有趣的是,我们发现癌细胞通过多种方式在个体患者体内产生耐药性。我们还发现,这些事件只出现在癌细胞的一个子集中。我目前的工作试图将这些获得性耐药性事件与肿瘤结构联系起来,以了解剩余的肿瘤细胞群体是如何在治疗中生存下来的。我利用CASCADE计划收集的多个肿瘤样本来确定这些事件是如何在空间上分布在来自同一患者的不同肿瘤部位,也分布在单个肿瘤样本中。了解耐药细胞的特征以及不同细胞如何相互作用,对于克服耐药和改善预后至关重要。我们也试图通过研究卵巢癌细胞系中化疗反应的机制来阐明长期存活的肿瘤的遗传特征。我们相信,长期存活者的详细的分子和临床信息将为改善卵巢癌患者的预后提供重要的见解。

我在Peter Mac的研究生一直在满足和令人兴奋。我是一个精彩的导师和其他伟大的研究人员支持。通过我的研究,我想促进改善治疗卵巢癌患者的预后。最后,我想表现出我最大的欣赏,让我有机会在日本东京乔西大学医学院妇产科和妇科的患者和同事。

图例传奇:卵巢癌肿瘤染色以显示粉红色的肿瘤细胞,以及黄色的药物泵的位置。我们可以看到,肿瘤有很多泵和其他地区的肿瘤有一些没有太多的地区。

Kazuaki Takahashi博士是来自日本的鲍特尔实验室的访问科学家。他作为妇科外科医生的临床专业知识,具有广泛的实验室研究经验,包括在卵巢癌的分子遗传学领域。

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