Tales来自...... Keefe Chan博士

童年经历激发了Keefe希望了解什么让正常细胞变为“坏”

Keefe Chan博士
Keefe Chan博士

在我上小学的第一天,当我走向那辆车去接我的时候,另一个比我大两倍的孩子扑向我,用他的指关节捏我的头骨。忧心忡忡的母亲赶紧下车赶来帮助我,她以为我被人打了一顿。我笑着对她说:“这是我的朋友雷蒙德。“那天交到了我的第一个朋友,我非常高兴。不幸的是,在三年级的时候,雷蒙德生病了,死于白血病。我为失去这位朋友而深感悲痛,反复问自己:“他正常的健康细胞出了什么问题,竟然变成了坏细胞?”

人体内的正常细胞对许多日常压力,如紫外线照射和环境毒素,都有很强的恢复能力。然而,有时这些压力变得势不可当,导致细胞的DNA过度损伤,使细胞癌变,不受控制地增殖和扩散到全身。

防止受损细胞癌变有两种关键方法:一是引起细胞死亡,二是使细胞休眠(即衰老)。衰老细胞不会分裂,许多细胞,比如我们皮肤上的痣,可以在体内存在几十年。由于衰老细胞的新陈代谢仍然活跃,一些细胞处于休眠状态,可以通过二次遗传/表观遗传改变而重新觉醒,并变成癌细胞。我在彼得麦克研究所的研究已经揭示了一些基因,这些基因在正常细胞中维持着“衰老制动”,当这些细胞被灭活时,就会形成癌症的初始种子。

经常被忽视的是,许多旨在杀死增殖癌细胞的疗法也会导致衰老,即所谓的治疗诱导衰老。乍一看,这似乎是阻止癌细胞生长的好方法。衰老细胞会分泌促进血管生长或引发炎症的分子,从而引发并发症,从而加速癌症的发展。这就产生了一把双刃剑:通过治疗癌症,我们可以防止肿瘤的形成和发展,但衰老的癌细胞有可能重新唤醒并创造一个促肿瘤的环境。

我们的目标是使用高级浆液卵巢癌(HGSOC),作为卵巢癌的最具侵略性和致命形式的卵巢癌,作为模型,进一步了解治疗诱导的衰老的双刃剑。最近的证据表明衰老是HGSOC对化疗的关键反应,肿瘤患者显示出更多的衰老生物标志物具有改善的存活。不幸的是,85%的HGSOC患者两年后复发。我们相信一些衰老细胞是治疗后复发的来源。

人类细胞中致癌基因诱导衰老细胞的显像(蓝色染色)

我们目前正试图找到方法来加强衰老反应的积极方面,阻止癌细胞生长,同时减轻潜在的负面影响。我们也在探索有选择地消除治疗引起的衰老细胞,以防止它们再次出现的方法。

作为一名研究人员现在知道癌症非常复杂,我已经像孩子一样遇到的问题是可能永远不会完全回答的问题。然而,由于许多其他研究人员和临床医生在彼得MAC和全世界的临床医生的不懈努力,我们无疑是继续了解癌症的更多信息,并为患者寻找更好的治疗方法。

Keefe Chan博士是癌症信号(皮尔森)实验室。他的专业知识包括分子和细胞生物学,以及癌基因和治疗诱导的衰老机制。

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推特:https://twitter.com/KeefeChan1

谷歌学术:https://scholar.google.com/citations ?user=scdgu54aaaaj&hl=en.

研究:https://www.researchgate.net/profile/keefe_chan.

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