在霍根实验室,研究人员研究淋巴血管系统和血脑屏障的发展,这些在癌症转移扩散中起着重要作用。

具体来说,我们的目标是:

  • 表征使用斑马鱼和小鼠的研究控制淋巴管发生的信号和转录机制。
  • 发现使用斑马鱼遗传学发展血脑屏障的新基因。
  • 开发成像方法,在组织形态形成过程中实时显示信号。
  • 癌症和血管疾病中血管系统的细胞病理学模型。

研究项目

控制淋巴管发生的分子机制

在发育和病理环境中通过淋巴管发生通过淋巴管发生淋巴管。淋巴管功能用于排出组织液和交通免疫细胞,但也被肿瘤用于转移到淋巴结和次要地点。我们表征了使用模型生物(斑马鱼和小鼠)控制淋巴管发生的分子机制。我们使用大规模的遗传筛,Crispr基因组编辑,转基因,单细胞基因组学和体内细胞生物学。

目前的工作包括分析Yap1和Hippo通路在内皮细胞增殖和淋巴网络扩张中的作用,研究由Nova2控制的选择性pre-mRNA剪接在淋巴血管信号传递中的作用,以及分析淋巴内皮细胞命运的特异性。我们的许多研究集中在中央CCBE1/VEGFC/VEGFR3通路上,该通路在发育和疾病中发挥重要作用。

血脑屏障形成的遗传学

血脑屏障(BBB)将脑检询与循环血液和大分子分离,代表癌症治疗药物的重大挑战,并作为转移的屏障作用。BBB由必要的壁细胞谱系(例如周细胞)包围的紧密粘附的血管内皮细胞组成。BBB的不同细胞如何在稳态和疾病中发育,相互作用和功能,以及如何为治疗增益进行操纵,仍然远未理解。我们正在使用斑马鱼进行大规模的前瞻性遗传筛查,以发现基因和分子机制,控制综合细胞和BBB内皮细胞的成熟和功能。这项工作旨在确定新的分子机制和治疗机会。

血管发育和疾病模型中细胞信号的实时成像

直接观察关键分子和途径,因为它们用于控制组织形成,或随着它们驱动病理表型,是一种迅速成为现实的主要挑战。我们正在开发在CCBE1 / VEGFC / VEGFR3激活的下游报告信号传导的生物传感器,包括ERK活动的记者。这使我们可以在正常发育和疾病模型中查看组织和细胞相互作用的实时动态途径激活。这项工作在伤口修复过程中诱导血管生成的意外机制,使我们能够研究显影组织中的细胞 - 细胞粘附力学。我们目前正在多样化我们的生物传感器工具,并将这些成像方法应用于淋巴管发生,BBB,淋巴畸形和转移细胞相互作用的细胞分辨率研究。

伊丽莎白·梅森博士,博士后,计算生物学家
奥田和英博士,博士后
Scott Paterson,研究助理,实验室经理

关键出版物

关键论文

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关键评论

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研究项目

职位可供选择

目前正在寻求有兴趣的荣誉和博士学位,具有兴趣的发展生物学,细胞生物学,遗传和疾病建模。