人体头部和颈部癌症是一种恶劣的疾病,生存率差。

疾病的分子异质性和实验室模型的缺乏阻碍了对异质性头颈癌患者改进治疗方式的发展。

我们最近发现触发头部和颈部癌症发展的遗传缺陷。这些缺陷在人类癌症的亚群中也是明显的。我们目前正在探索旨在瞄准遗传缺陷的新型治疗策略,我们预计我们的调查结果将导致新的个性化疗法,这些癌症患者可能会改善其结果。

鳞状细胞癌(SCC)

SCC是世界上最常见的癌症形式。它最常源于阳光暴露的皮肤,其中三分之二的澳大利亚人在70岁之前被诊断出患有皮肤癌。然而,SCC也可以在许多其他组织中出现,包括头部和颈部,食道,子宫颈,直肠和肺,治疗通常无效。与大多数癌症一样,SCC由控制细胞生长和鳞状分化的基因的一系列离散,不可逆和顺序改变,以及促进侵袭和转移的遗传像差。然而,尽管存在普遍性,SCC的分子基础仍然明白差不多。这种知识差距是针对有针对性的治疗方法的发展的主要障碍。

Grainyhead-like 3 (GRHL3)

最近,我们发现GRHL3基因是一种关键的肿瘤抑制因子,在90%以上的皮肤鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中缺失。我们还发现了两种新的靶向GRHL3的依赖于microRNA-21 (miR-21)的原癌基因网络,支持小鼠和人类的鳞状细胞癌。因此,我们现在了解了这些癌症中GRHL3缺失所激活的信号通路。有趣的是,这些通路不同,皮肤鳞状细胞癌依赖于PI3K/AKT/mTOR信号通路,而HNSCC依赖于GSK3B/c-MYC信号通路,这为靶向治疗不同组织来源的鳞状细胞癌铺平了道路。

研究项目

通过发现分子特征分层治疗头颈鳞状细胞癌

我们的目标是解决SCC细胞如何抑制肿瘤抑制基因以获得有效的增殖优势的科学卓越。在我们的研究计划中,我们还在努力确定这些癌症的起源细胞,其分子形式,并寻找预防和治疗癌症的方法。我们的项目在我们理解预防和治疗SCC的分子基础上诱导范式转变,并且在HNSCC抵抗标准治疗方案的背景下特别是生命。

绝大多数头颈部鳞状细胞癌累及口腔、唇、咽和喉的肿瘤病变。我们最近的进展旨在增加这些组织中GRHL3的含量,以预防高危患者(包括吸烟者和酗酒者)的鳞状细胞癌。此外,对不同分子特征的识别是阐明促进肿瘤口腔细胞进化的遗传变化的先驱。我们还利用这一知识来确定细胞的起源及其恶性进展,最终为头颈部癌症患者开发创新的个性化治疗方法。

目前的研究项目

  • 遗传定义和化学诱导的口腔特异性发育体内研究HNSCC亚型的模型。
  • 解密人HNSCC的基因组和蛋白质组学方法。
  • 口腔上皮细胞恶性重编程成癌症起始细胞的分子机制分析。
  • 新型机制靶向靶向HSNCC预防和治疗的临床前评价,重点是MIR-21和PI3K / AKT / MTOR和GSK3B / C-MYC途径。

人们

丹尼·巴达维博士,博士生
Suraya Roslan,高级研究助理
Andrew Cuddihy博士,高级博士后
赵子轩,硕士生
Gabriella Farrugia,荣誉学生
孔伟洋,优等生
Darido实验室

主要出版物

Darido C,Georgy SR,Jane Sm(2016)。屏障基因在表皮恶性肿瘤中的作用oncogene.5705 - 5712 .35点(44):。

mlacki m,Darido C,简姆,Wilanowski T(2014)。颗粒状头样1的丢失与表皮屏障破坏和皮肤鳞状细胞癌有关《公共科学图书馆•综合》。9 (2): e89247。

Georgy SR, Cangkrama M, Srivastava S, Partridge D, Auden A, Dworkin S, McLean CA, Jane SM,Darido C(2015)。头颈部鳞状细胞癌中一个新的原癌基因网络的鉴定美国国家癌症协会.107(9)。

Darido C,Georgy SR, Wilanowski T, Dworkin S, Auden A, Zhao Q, Rank G, Srivastava S, Finlay MJ, Papenfuss AT, Pandolfi PP, Pearson RB, Jane SM(2011)。mir -21依赖的原致癌网络靶向肿瘤抑制因子GRHL3,导致PTEN丢失和肿瘤发生癌症细胞.20(5): 635 - 48。

Caddy J,Wilanowski T,Darido CDworkin S, Ting SB, Zhao Q, Rank G, Auden A, Srivastava S, Papenfuss TA, Murdoch JN, Humbert PO, Parekh V, Boulos N, Weber T, Zuo J, Cunningham JM, Jane SM(2010)。表皮创伤修复受平面细胞极性信号通路调控Dev细胞.19(1):138-47。

Darido C, Buchert M, Pannequin J, Bastide P, Zalzali H, Mantamadiotis T, Bourgaux JF, Garambois V, Jay P, Blache P, Joubert D, Hollande F(2008)。TCF-4和SOX-9的有缺陷的Claudin-7调节破坏了极性并增加了结直肠癌细胞的致瘤性癌症Res.68点(11):4258 - 68。

研究计划