坎贝尔实验室的主要工作重点是鉴定与乳腺癌和卵巢癌的易感性、起始和进展有关的基因。

主要研究项目包括:

  • 通过识别与乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌易感性相关的基因新一代测序
  • 对乳腺导管癌进行全基因组拷贝数分析原位和非典型导管增生,以确定疾病进展的标记物。
  • 进行下一代测序和功能屏幕确定卵巢肿瘤发生的驱动基因。
  • 整合基因组分析来识别与乳腺癌和卵巢癌发生有关的基因。
  • 通过了解间隔乳腺癌生物学和乳房x线摄影密度LifePool

研究项目

高危乳腺癌和卵巢癌易感基因的基于人群的基因检测

遗传的基因突变乳腺癌易感基因1BRCA2患乳腺癌和卵巢癌的风险非常高。重要的是,一旦发现携带者,就有了有效的策略,可以显著降低癌症风险和总体死亡率。然而,大多数突变携带者只有在他们患上癌症后才被发现。我们正在西方健康人群中进行一项世界领先的基因筛查,在参与者患癌症之前识别出乳腺癌/卵巢癌易感性基因。以人群为基础的筛查可以显著降低这些疾病的发病率,该项目可以提供一个模板,扩大筛查易诱发其他主要癌症类型的基因。华体会软件

个体化乳腺导管原位癌风险评估(PRECISION)

性导管癌原位DCIS占乳腺癌的20-25%,是一个日益严重的健康问题,其治疗方法和预后差异很大。局部切除后,约25%的DCIS会复发。没有可靠的复发风险标记来调整治疗,以优化患者的结果和最小化治疗毒性。因此,DCIS的临床管理是具有挑战性的,许多妇女过度治疗,而其他人可能受益于更强的治疗或监测。我们的目标是利用基因拷贝数、免疫组化和基因表达分析,开发一种针对个体化DCIS复发风险的临床试验。本研究将利用具有广泛临床注释和随访数据的独特的本地和国际DCIS队列。对乳腺良性病变(非典型导管增生和乳头状瘤)也正在进行类似的研究。

提高对有罹患间隔性乳腺癌风险的妇女的早期发现和管理

在乳房x光检查呈阴性后但在下一次定期检查之前诊断出的乳腺癌被称为“间隔性癌症”,在接受基于人群的乳房x光检查的妇女中诊断出的乳腺癌中占25-30%。与筛查检测到的癌症相比,被诊断为间隔性癌症的女性预后更差,这是基于人群的乳房x线摄影筛查有效性的一个关键限制。我们首先研究的是间隔期癌症的遗传特征,这些遗传特征可用于前瞻性地识别有罹患间隔期癌症风险的女性,因此修改筛查可以降低间隔期癌症的发病率,并揭示新的治疗选择。其次,我们正在研究间期癌症的体细胞遗传学,以了解其侵袭性。

乳腺癌、卵巢癌遗传缺失的解决

大多数多病例乳腺癌和/或卵巢癌家族的遗传原因仍未得到解决。确定这些家族的遗传原因可以为预防原发性和继发性癌症提供重要的机会。我们与国际家族性乳腺癌外显子组测序联盟(COMPLEXO)的合作者一起,通过对来自>900个乳腺癌高危家族(BRCAx家族)的受影响亲属的种系DNA的全外显子组序列分析,研究新的易感基因。我们也在进行卵巢癌家族的外显子组测序。我们最近的工作强烈地表明,许多中等外显率基因仍有待发现,每个基因单独只占一小部分的家族。我们正在数千例病例和对照中对最强候选基因进行大规模验证研究,来自澳大利亚和我们的国际合作者的多个独立队列。进一步的验证将包括基于家族和肿瘤的分析,以及探索一种新的“突变负担”易感性机制。

罕见卵巢上皮性癌亚型的基因组特征

虽然高级别浆液性癌的基因组谱已被广泛研究,但对低级别浆液性和黏液性亚型的了解甚少。我们正在对这些罕见和耐化疗的肿瘤进行整合基因组学和功能分析,以了解可能导致新的治疗策略的分子途径。

凯利·戈林格博士,小组组长
丽莎·德弗罗女士,研究员
戴恩·切斯利博士,研究员
艾莉森·特雷纳博士,研究员
肯尼·埃尔德博士,研究员
阿曼达·李博士,研究员
研究助理西蒙·罗利
龙美欣博士研究生
米歇尔·托雷斯,博士生
Tanjina Kader博士研究生
李娜,博士生

主要出版物

Thompson ER, Rowley SM, Li N, McInerny S, Devereux L, Wong-Brown MW, Trainer AH, Mitchell G, Scott RJ, James PA,坎贝尔搞笑(2016)。家族性乳腺癌的小组测试:校准研究和临床护理之间的紧张关系。中华肿瘤防治杂志。34(13): 1455 - 9。

Thompson ER, Doyle MA, Ryland GL, Rowley SM, Choong DY, Tothill RW, Thorne H;kConFab, Barnes DR, Li J, Ellul J, Philip GK, Antill YC, James PA, Trainer AH, Mitchell G,坎贝尔搞笑(2012)。外显子组测序发现,DNA修复基因FANCC和BLM中的罕见有害突变可能是乳腺癌易感性等位基因。公共科学图书馆麝猫。8 (9): e1002894。

Thompson ER, Boyle SE, Johnson J, Ryland GL, Sawyer S, Choong DY, kConFab, Chenevix-Trench G, Trainer AH, Lindeman GJ, Mitchell G, James PA,坎贝尔搞笑(2012)。RAD51C生殖系突变在乳腺癌、卵巢癌高危家族及卵巢癌患者中的分析哼Mutat。33(1): 95 - 9。

Gorringe KL, Hunter SM, Pang JM, Opeskin K, Hill P, Rowley SM, Choong DY, Thompson ER, Dobrovic A, Fox SB, Mann GB,坎贝尔搞笑(2015)。导管原位癌有无复发的拷贝数分析国防部分册。28日(9):1174 - 84。

Hunter SM, Anglesio MS, Ryland GL, Sharma R, Chiew YE, Rowley SM, Doyle MA, Li J, Gilks CB, Moss P, Allan PE, Stephens AN, Huntsman DG, deFazio A, Bowtell DD, Australian卵巢癌研究小组,Gorringe KL,坎贝尔搞笑(2015)。低级别浆液性卵巢肿瘤的分子分析发现了新的候选驱动基因。Oncotarget。6(35): 37663 - 77。

Ryland GL, Hunter SM, Doyle MA, Caramia F, Li J, Rowley SM, Christie M, Allan PE, Stephens AN, Bowtell DD, Australian卵巢癌研究小组,坎贝尔搞笑Gorringe KL(2015)。黏液性卵巢癌及其肿瘤前体的突变特征。基因组医学。7(1): 87。

Ryland GL, Hunter SM, Doyle MA, Rowley SM, Christie M, Allan PE, Bowtell DD;澳大利亚卵巢癌研究小组Gorringe KL,坎贝尔搞笑(2013)。RNF43是在卵巢的粘液肿瘤中突变的肿瘤抑制基因。中草药。229(3): 469 - 76。

研究项目