在Voskoboinik实验室中,研究人员研究了细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤(NK)细胞的调节和功能,这在病毒感染和癌细胞的监测中起关键作用。

细胞毒性淋巴细胞通过细胞毒性颗粒卵尿精途径识别并杀死癌症和病毒感染的细胞。细胞毒性颗粒储存孔隙形成蛋白,穿孔素和丝氨酸蛋白酶,颗粒蛋白。一旦释放,穿孔素瞬时破坏靶细胞膜,从而允许将颗粒酶递送到细胞溶胶中,在那里它们引发各种凋亡死亡途径。这是一个基本的同性恋过程;扰乱时,它具有灾难性的后果:它导致致命的炎症性,或在较温和的病例中导致儿童或青春期的血液恶性恶性肿瘤。

细胞毒性T细胞(绿色)杀死卡霉菌靶细胞(红色)

    pi腮红电影.avi.

    澄清CTL和NK细胞的生物学对于帮助了解免疫力,易感性对儿科血液癌症和免疫缺乏的基本原则至关重要。我们采取多学科方法,包括免疫学,生物化学,结构生物学,细胞生物学和遗传学。

    研究项目

    细胞毒性淋巴细胞的调节和功能

    细胞毒性淋巴细胞通过细胞毒性颗粒卵尿精途径识别并杀死癌症和病毒感染的细胞。细胞毒性颗粒储存孔隙形成蛋白,穿孔素和丝氨酸蛋白酶,颗粒蛋白。一旦释放,穿孔素瞬时破坏靶细胞膜,从而允许将颗粒酶递送到细胞溶胶中,在那里它们引发各种凋亡死亡途径。这是一个基本的同性恋过程;扰乱时,它具有灾难性的后果:它要么导致致命的炎症性,或在较温和的病例中导致儿童或青春期的血液恶性肿瘤。

    我们调查:

    细胞毒性颗粒的调控外尿精

    穿孔素孔隙形成的结构基础

    Granzymes的生物学

    先天性免疫缺乏家族性血小杂细胞淋巴管症的分子基

    血液恶性肿瘤的遗传易感性。

    人们

    Amelia Brennan,高级研究官
    Adrian Hodel,研究官
    Tahereh Noori,研究助理
    Jesse Rudd-Schmidt,Masters学生/研究助理
    Daniela Castiblanco,博士生
    亚历杭德罗托雷斯,博士生
    Aji Istadi,M. SCI。学生

    关键出版物

    Rudd-Schmidt,JA,Hodel,AW。,Noori,T.,Lopez,JA,HJ,verschoor,S.,Ciccone,A.,Trapani,JA。,Hoovingboom,BW。,&Voskoboinik,I.,(2019)。脂质顺序和电荷保护杀伤T细胞免于意外死亡。NAT 10,5396

    Opat, S., Hearps, A.C., Thia, K., Yuen, H.L.A., Rogers, B., Chachage, M., Moore, G., Shortt, J., Ryland, G., Blombery, P., Schwarer, A.P., Noori, T., Trapani, J.A., Jaworowski, A. andVoskoboinik,I.。(2018)。X型淋巴抑制性综合征中NK细胞的自适应重新编程血。131:699-702。

    房子,I.g,House,C.,Brennan,A.J.,Omer,G.,Dawson,M.A.,Whisstock,J.C.,Law,R.H.P.,Trapani,J.A.。和Voskoboinik,I.。(2017)。通过C末端糖基化调节穿孔素活化和突触前毒性Embo报告。18:1775-1785。

    梁,C.,Hodel,A.W.,Brennan,A.J.,Lukoyanova,N.,Tran,S.,House,C.,Kondos,S.C.,Whisstock,J.C.,Dunstone,M.A.,Trapani,J.A.,Voskoboinik,I.。*,saibil,h.r. *,和
    Hoovenboom,B.W. *(2017)。穿孔素纳米孔组件的实时可视化自然纳米技术。12:467-473。*等级的高级作者。

    Voskoboinik I.,Whisstock JC和Trapani Ja(2015年)。Perforin和Granzymes:功能,功能障碍和人类病理学NAT Rev Immunol.。15:388-400。

    Jenkins Mr,Rudd-Schmidt Ja,Lopez Ja,Ramsbottom K,Wilding Si,Andrews DM,Voskoboinik I.*和特拉帕尼ja *(2015)。CTL / NK细胞杀伤和细胞因子超分泌失败直接通过长时间的纵向时间联系在一起J Exp Med.。212:307-317。(*等高级作者)

    Lopez Ja,Susanto O,Jenkins Mr,Lukoyanova N,Sutton VR,法律Rhp,Johnston A,鸟Ch,鸟PI,Whisstock JC,Trapani Ja,Saibil HR和Voskoboinik I.(2013)。穿孔素在靶细胞血浆膜上形成瞬时孔,以促进杀手细胞攻击期间颗粒酶的快速进入血。121:2659-2668。

    Brennan Aj,Chia J,Browne Ka,Ciccone A,Ellis S,Lopez Ja,Susanto O,Verschoor S,Yagita H,Whisstock JC,Trapani Ja和Voskoboinik I.(2011)。从内源性穿孔引起的保护:聚糖和C-末端调节细胞毒性淋巴细胞的外尿嘧啶免疫。34:879-892。

    研究计划

    职位可供选择

    我们提供每个领域的项目,将选择特定主题以满足候选人的利益和技能。一个潜在的学生将成为Immunologics,生物化学家,细胞生物学家,遗传学家和临床科学家的成功多学科研究团队的一部分,并将获得免疫学,细胞生物学(包括各种显微镜技术),分子生物学和生物化学的经验。