在哈维实验室中,我们研究了控制器官规模在开发过程中的机制以及如何对人类癌症有助于潜入人类癌症。

更具体地说,我们:

  • 研究醋蝇发育器官大小的控制果蝇
  • 描述Hippo通路的功能果蝇
  • 研究Hippo通路在人类癌症中的作用。

基兰·哈维实验室图片

研究项目

通过河马途径控制器官大小

器官大小的控制是生活中一个基本但却鲜为人知的方面。控制器官大小的关键信号网络是河马通路。为了研究这一通路如何调节器官大小,我们实时监测通路的活动果蝇器官,我们培养的器官体外。我们使用了先进的显微镜技术和大量的内源性标记Hippo通路基因,这些基因是我们使用CRISPR-Cas9基因组编辑生成的。这些研究将揭示在器官大小控制背景下Hippo信号的新见解。

寻找完整的Hippo通路

通过使用醋飞果蝇,我们在河马途径的发现和表征中发挥了重要作用,现在已知是用于器官尺寸的进化保守的调节器。我们已经确定了15种河马途径蛋白,包括核心激酶盒的创始成员和第一跨膜受体蛋白,钙粘蛋白脂肪。使用大规模蛋白质组学和在活的有机体内通过基因筛选,我们发现了许多新的Hippo通路蛋白,目前正在研究其作用机制。

河马通路和癌症

Hippo通路在许多人类癌症中经常被解除调控,包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤。我们对两种癌症特别感兴趣:黑色素瘤和间皮瘤。利用患者样本、癌细胞株和高通量功能基因组学,我们正在研究Hippo通路在这些疾病中的作用。与Mark Shackleton博士等在这些疾病方面有专长的临床研究人员合作,我们的研究得到了加强。此外,通过应用我们对河马信号的知识,我们正在寻找新的治疗这些疾病的方法。

高级研究官Carole Poon博士
塞缪尔·曼宁博士,博士后研究员
Benjamin Kroeger,博士后研究员
研究助理Abdul Jabbar Saiful Hilmi
乔纳森·波杰,研究生
卡特里娜·米切尔,研究生
Aishwariya Kulkarni,研究生
朱丽叶·达克,技术官
乔舒亚·哈德森,优等生
哈维实验室

主要出版物

Poon CL, Liu W, Song Y, Gomez M, Kulaberoglu Y, Zhang X, Xu W, Veraksa A, Ghabrial A,哈维KF(2018)。类似河马类似的信号通路控制天气状形态发生在果蝇黑素礁DEV细胞。47(5):564-75。

Manning SA, Dent LG, Kondo S, Zhao ZW, Plachta N,哈维KF(2018)。Hippo通路效应因子Yorkie在体内亚细胞定位的动态波动
咕咕叫杂志。28(10):1651-1660。

Poon Cl,Mitchell Ka,Kondo S,Cheng Ly,哈维KF(2016)。河马途径调节神经细胞和大脑规模在果蝇黑素礁
咕咕叫杂志。26(8): 1034 - 42。

哈维KF,张x和托马斯dm(2013)。河马通路和人类癌症
Nat牧师癌症。13(4):246-57。

Poon Clc,Lin Ji,张X和哈维KF(2011)。无菌20样激酶Tao-1通过调节salvador - wart - hippo途径控制组织生长
DEV细胞。21(5): 896 - 906。

班尼特FC和哈维KF(2006)。脂肪钙蛋白通过萨尔瓦多/疣/河马信号通路调节果蝇的器官尺寸
咕咕叫杂志。16(21): 2101 - 10。

哈维KF, Pfleger CM和Hariharan IK(2003)。果蝇Mst的同源物,hippo,限制生长和细胞增殖,促进凋亡细胞。114(4): 457 - 67。

研究计划