在Kats实验室,我们对开发侵袭性血癌的新治疗策略感兴趣。

我们使用先进的遗传工具和小分子抑制剂来揭示在遗传环境中常见的人类癌症致癌基因依赖性和合成致命相互作用。

研究项目

靶向急性髓性白血病中的IDH突变

编码代谢酶IDH1和IDH2的基因突变是急性髓系白血病(AML)的常见事件。突变的IDH蛋白具有一种新的酶活性,能产生一种罕见的代谢物2-HG。2-HG解除了许多与癌症相关的生物通路,靶向突变IDH蛋白的小分子抑制剂最近已进入临床试验。虽然这些化合物在患者中表现出早期的希望,就像所有种类的癌症药物一样,使用这些药物的单药治疗可能会在某些情况下导致前期治疗失败,而在其他情况下产生耐药性。我们的研究目的是在已建立的临床前基础上获得对治疗反应和耐药性的分子决定因素的详细了解体内模型。

用异常DNA甲基化鉴定白血病细胞的新疗法靶标

调节DNA甲基化的基因在血癌中经常发生改变。由于这些突变总是导致酶活性的丧失,它们不能用小分子抑制剂直接逆转。然而,这些突变可能使细胞依赖于特定的生化途径,而这对正常细胞来说不是必需的。我们正在使用基于crispr的高级基因筛选技术来识别这些所谓的“合成致命”相互作用。从全基因组分析中选择的命中结果随后在一系列的体外体内模型,以确定新的策略,专门针对白血病细胞。

人们

琼·苏,博士后科学家
麦迪逊·凯利,博士生
艾米丽·格鲁伯,博士生
Ioana Chindris,优等学生

主要出版物

Ghisi M,KATS L., Masson F, Li J, Kratina T, Vidacs E, Gilan O, Doyle MA, Newbold A, Bolden JE, Fairfax KA, de Graaf CA, Firth M, Zuber J, Dickins RA, Corcoran LM, Dawson MA, Belz GT, Johnstone RW(2016)。ID2和E蛋白协调MLL重新排列的急性髓性白血病的起始和维护癌症细胞.30(1): 59 - 74。

Gregory GP, Hogg SJ,kat LM,Vidacs E,Baker AJ,Gilan O,Lefebure M,Martin BP,道森MA,Johnstone RW,Shortt J(2015)。Dinaciclib的CDK9抑制效果抑制MCL-1以诱导腐蚀性Myc驱动的B细胞淋巴瘤中耐用的凋亡反应体内白血病29(6): 1437 - 41。

魏某,kozono s,KATS L., Nechama M, Li W, Guarnerio J, Bozkurt G, Luo M, You M-H, Yao Y, Kondo A, Hu H, Moerke NJ, Cao S, Reschke M, Rego EM, LoCoco F, Cantley L, Lee TH, Wu H, Zhang Y, Pandolfi PP, Zhou XZ, Lu KP .(2015)。Pin1是全反式维甲酸在急性早幼粒细胞白血病和乳腺癌中的关键靶点Nat地中海. 21(5): 457 - 66。

谢华,金哈爱*,任建国*,kat L *, Burgess K, Bhargava P, Signoretti S, Billiard J, Duffy KJ, Grant A, Wang X, Lorkiewicz PK, Schatzman S, Bousamra M 2nd, Lane AN, Higashi RM, Fan TW, Pandolfi PP, Sukhatme VP, Seth P(2014)。靶向乳酸脱氢酶a抑制肺癌小鼠模型的肿瘤发生和肿瘤进展,并影响肿瘤起始细胞细胞代理.19(5): 795 - 809。(*平等的贡献)

kat LM *, Reschke M*, Taulli R, Pozdnyakova O, Burgess K, Bhargava P, Straley K, Karnik R, Meissner A, Small D, Su SM, Yen K, Zhang J, Pandolfi PP(2014)。突变体IDH2在白血病起始和维持中的原致瘤作用细胞干细胞.14点(3):329 - 41。(*平等的贡献)

Dos Santos Ga *,kat L *, Pandolfi PP(2013)。协同抗PML-RARa:靶向急性早幼粒细胞白血病的转录、蛋白水解、分化和自我更新J Exp Med..210(13): 2793 - 802。(*平等的贡献)

研究计划

可用的位置

荣誉和博士项目可用。