Kershaw实验室参与了癌症的有效免疫疗法的发展。

我们使用新的内部衍生策略和使用现有免疫调节试剂的新方法。使用这些方法体内肿瘤模型,寻求确定免疫介导的抗肿瘤作用的细胞和分子机制。在这些研究中,我们还会深入了解对方法的局限性。携带这种知识,我们可以设计新的,更有效的方法。我们还寻求将最有前途的疗法转化为Peter MAC的诊所,并将使用这些临床研究中获得的信息进一步优化治疗策略。实验室的研究兴趣可分为两个主要领域:实验室研究和临床/翻译研究。实验室研究包括概念的制定及其表征体外和在体内癌症模型。临床/翻译方面包括过程和协议的发育,对患者的免疫监测。

研究项目

采用免疫疗法和疫苗

虽然免疫疗法可以消除一些白血病的大量负担,但大多数癌症的最终挑战仍然是根除大型实体肿瘤。我们已经产生了表达对HER2特异的嵌合抗原受体的双特异性T细胞和对黑色细胞蛋白(GP100)的T细胞受体具有特异性的T细胞受体。将T细胞与表达GP100的重组疫苗病毒一起注射,可以在免疫活性物中诱发耐用的完全缓解各种HER2 +肿瘤体内环境。

疫苗病毒诱导T细胞的广泛增殖,导致将T细胞渗透到肿瘤中。肿瘤重新检查耐受性,表明涉及表位扩散的免疫记忆力。有时会观察到对脑的毒性,与T细胞渗透相关,但只是瞬态。这项工作支持一个观点,即使当靶抗原也表达在重要组织中,也可以设计用于固体癌的高效组合免疫疗法,其具有可接受的瞬态毒性。该地区未来的工作旨在扩展更多类型的癌症和转移设置的方法。

了解肿瘤微环境

癌症的高级阶段通常涉及身体不同位置的多种肿瘤。这些肿瘤与微环境有关,可影响肿瘤反应对免疫疗法。肿瘤和它们的不同微环境可以在多个肿瘤定位的距离中相互作用,通过一种串扰,并从未描述过对免疫疗法的反应。

我们的工作调查了两种肿瘤之间的串扰,具有不同的微环境体内楷模。我们证明,免疫抑制内心肿瘤可能影响遥远的皮下(SC)肿瘤,使它们耐受免疫疗法。在串扰与表现出巨噬细胞相关的免疫抑制微环境的肾肿瘤后,我们观察到SC肿瘤微环境中的不同修饰。实际上,当存在伴随的肾脏肿瘤时,SC肿瘤用M2巨噬细胞高度渗透,并且具有减少的T细胞和天然杀伤细胞效应器免疫分布。

这项工作强调肿瘤和强免疫抑制微环境可以施加通常响应的远处肿瘤的潜在负面影响。该领域的持续工作可能导致对肿瘤微环境的了解以及对治疗晚期转移性癌症的优先级的新视野。

调查免疫的遗传修饰

最近Chimaeric抗原受体(CAR)制定的T细胞的成功作为一种癌症治疗的形式,使免疫疗法的推动是一种治疗癌症的前线方法。我们之前报道了Vav-Car模型,其中所有血液生成细胞都表达了肿瘤抗原HER2(ERBB2,ERB)的汽车。在这项工作中,我们在VAV-CAR模型中表征白细胞,包括天然杀伤(NK)细胞,巨噬细胞和汽车T细胞的功能,并确定响应HER2表达肿瘤的能力。

我们证明了白细胞的抗肿瘤功能,包括抗原特异性细胞毒性和细胞因子分泌。与对照组相比,CAR T细胞的通过在E0771ERB肿瘤模型中提供更高的存活优势。此外,汽车NK细胞和汽车T细胞还介导RMAERB肿瘤模型中的类似水平。当用Her2表达肿瘤攻击时,安装了有效的免疫应答,导致肿瘤排斥和长期存活。这显示出主要取决于CD8 + T细胞和NK细胞。然而,还显示巨噬细胞和CD4 + T细胞促进这种反应。总的来说,这项研究突出了VAV-CAR模型作为独特的工具,以确定各种免疫子集的抗肿瘤功能,无论是单独的,还是当伴随养老液中的汽车T细胞时。

人们

克莱尔斯利,博士后的人
Bianca Von Scheidt,研究助理
Ashleigh Unsworth,研究助理
Aesha Ali,博士生
TINAZ Samiei,博士生
阿曼达奥利弗,博士生
杰克陈,BSC(荣誉)学生
杰森布拉底,实验室经理

关键出版物

Devaud C,John Lb,Westwood Ja,... Schwendener Ra,Darcy PK,Kershaw MH.(2015)。肿瘤之间的交叉谈话会影响对治疗的反应onchoimmunology.4(7):E975572。

在这项研究中,我们进行了新的观察,即免疫抑制部位中的伴随肿瘤可以降低免疫疗法对通常反应肿瘤的功效。

Devaud C,Westwood Ja,John Lb,......达西PK,Kershaw MH.(2014)。不同解剖部位的组织可以雕刻并改变肿瘤微环境以影响治疗的反应分子治疗.22(1):18-27。

在这里,我们首次描述了对肿瘤植入部位的肿瘤微环境的影响。

Kersham MH.,韦斯特伍德贾和达西PK(2013年)。基因设计T细胞用于癌症治疗自然评论癌症.13(8):525-41。

在这里,我们提供了对癌症免疫细胞基因工程的未来未来的看法概述。

Ritchie DS,Neeson PJ,Khot A,......达西PK,Kershaw MH.,赫姆王子(2013)。第二代汽车T细胞对急性髓性白血病Ley抗原的持久性和疗效分子治疗.21(11):2122-9。

这是墨尔本在墨尔本进行的一项初步研究的报告,这是由于过去15年来源的发展和临床前工作。

John Lb,Howland LJ,...Kershaw MH.*,达西PK *(2012)。癌症病毒和抗4-1bb组合治疗引发强烈的抗肿瘤免疫反对已熟悉的癌症癌症es..72(7):1651-60。(*相同的作者)

在这项工作中,使用肉毒糖尿病病毒和免疫激动剂抗体的新组合刺激对肿瘤的先天性和适应性免疫。

研究计划

职位可供选择

BSC(HONS)和PHD机会通常存在于一个或多个上述区域的实验室内。学生应联系A / Prof Mike Kershaw进行详细信息。