克莱蒙斯实验室包括基础癌症生物学研究、临床前创新治疗策略开发和转化研究,重点关注上消化道癌症。

我们的研究将小说在体外在活的有机体内研究肿瘤发展和进展的重要驱动因素的模型,并测试这些癌症的新疗法。

广阔的视野和概览

上消化道癌症是全世界癌症相关死亡最常见的原因之一。患者经常出现晚期转移性疾病,对标准化疗的抵抗是常见的,导致这些疾病的生存率很低。因此,对于上消化道癌症的新疗法有一种迫切而未被满足的需求。我们的实验室开发了食管癌和胃食管癌的临床前模型解决重要的临床相关问题,包括这些癌症如何从最早期阶段发展到侵袭性疾病,以及我们如何针对疾病的不同阶段进行治疗。我们和菲利普斯实验室与癌症外科医生和肿瘤内科医生合作将我们的研究转化为临床研究。

组长;荣誉高级研究员:墨尔本大学肿瘤学系Peter MacCallum爵士

研究项目

上消化道癌症的新疗法

食管癌是TP53突变率最高的癌症之一(约占70%至90%的病例),这经常导致突变的p53蛋白的积累。我们已经证明,在食管癌和胃癌临床前模型中,第一类药物APR-246 (ApreaAB,瑞典)能够重新激活突变型p53蛋白的野生型功能,有效抑制肿瘤生长,诱导凋亡并恢复对化疗的敏感性。这导致了一项由维多利亚癌症署支持的,在墨尔本五家医院进行的耐药食管和胃食管交界处肿瘤的4 -246期临床试验。

我们目前的实验室研究正在建立预测性的生物标志物,并确定最佳的联合疗法来与APR-246合作,并使其活性最大化。这项研究的结果有可能改善许多不同癌症的治疗结果,而不仅仅是食道癌。

食道肿瘤发生的功能驱动因素

食管腺癌起源于巴雷特食管,一种远端食管的肠上化生,是慢性反流的结果。然而,在分子水平上,化生和肿瘤进展的功能驱动因素在很大程度上仍未明确。我们正在利用CRISPR介导的基因组编辑和单细胞RNA测序(Perturb-Seq),在我们开发的临床前模型中系统地功能描述食道肿瘤发生的驱动因素,以确定新的治疗干预机会。

斯瓦蒂·达瓦尔,博士后科学家
Mariana Corrales,研究助理
研究助理迈克尔·耶茨
博士研究生Jovana Gotovac
Elhadi Iich,博士生
藤原健二,博士生
茱莉亚·米尔恩,博士生
张邦妮,硕士生
Cuong Duong医生,临床助理医师(外科)
Megan Hickey, MDRP学生(校友)

主要出版物

Liu DS, Duong CP, Haupt S, Montgomery KG, House CM, Azar WJ, Pearson HB, Fisher OM, Read M, Guerra GR, Haupt Y, Cullinane C, Wiman KG, Abrahmsen L, Phillips WA,克莱蒙斯新泽西州(2017)。抑制系统xC-/谷胱甘肽轴选择性靶向突变型p53积累的癌症。Nat Commun。8:14844。

Read M, Liu D, Duong CP, Cullinane C, Murray WK, Fennell CM, Shortt J, Westerman D, Burton P,克莱蒙斯新泽西州*, Phillips WA*(2016)。肌内移植可提高食管癌异种移植物的移植物率河南安。23(1): 305 - 11所示。(*文章的第二作者)

Liu DS, Read M, Cullinane C, Azar WJ, Fennell CM, Montgomery KG, Haupt S, Haupt Y, Wiman KG, Duong CP,克莱蒙斯新泽西州*, Phillips WA*(2015)。在食管腺癌的临床前模型中,APR-246能有效抑制肿瘤生长并克服化疗耐药性。肠道。64(10): 1506 - 16。(*文章的第二作者)

Wang DH, Tiwari A, Kim ME,克莱蒙斯新泽西州, Regmi NL, Hodges WA, Berman DM, Montgomery EA, Watkins DN, Zhang X, Zhang Q, Jie C, Spechler SJ, Souza RF(2014)。Hedgehog信号通路调节FOXA2在食管胚胎发生和Barrett's化生中的作用。中国投资。124(9): 3767 - 80。

克莱蒙斯新泽西州Wang DH, Croagh D, Tikoo A, Fennell CM, Murone C, Scott AM, Watkins DN, Phillips WA(2012)。Sox9驱动食管鳞状上皮柱状分化:可能在Barrett食管发病机制中起作用。胃肠肝生理。303 (12): G1335-46。

王DH,克莱蒙斯新泽西州Wang JS, Jenkins NA, Copeland NA, Harmon JW, Phillips WA, Watkins DN(2010)。上皮-间充质Hedgehog信号通路异常是Barrett化生的特征。胃肠病学。138(5): 1810 - 22所示。

克莱蒙斯新泽西州, Shannon NB, Abeyratne LR, Walker CE, Saadi A, O'Donovan ML, Lao-Sirieix PP, Fitzgerald RC(2010)。一氧化氮介导的Barrett高级别异常增生和腺癌的侵袭致癌作用。31日(9):1669 - 75。

克莱蒙斯新泽西州, McColl KE, Fitzgerald RC(2007)。一氧化氮和酸通过不同的机制诱导巴雷特食道癌双链DNA断裂胃肠病学。133(4): 1198 - 209。

研究项目