尼森实验室探索人类免疫系统对肿瘤发展和免疫治疗的反应。我们使用队列研究或临床试验中的患者样本来做这项研究。通过对这些样本的观察,探讨免疫治疗药物在模型系统中的联合作用机制,为临床合理使用这些药物提供新的信息。

研究项目

嵌合抗原受体T细胞

嵌合抗原受体(CAR) T细胞在难治性b细胞恶性肿瘤患者中诱导了惊人的反应。尽管这种治疗形式在临床中迅速转变并取得成功,但CAR-T生物学的许多方面仍是未知的。我们在这方面有两个不同的项目

1.众所周知,CAR-T细胞可以消除患者体内的大肿瘤体积,达到分子缓解的程度,但对于CAR-T细胞是如何实现这一目标,人们知之甚少。利用现有的体外和体内模型,该项目将进一步探索CAR- t细胞如何被最佳激活(内源性TCR vs CAR或两者兼用),什么信号内域达到最佳的肿瘤清除和持续的免疫监测。

2.CAR-T细胞在患者外周血中的持续存在与B细胞恶性肿瘤的肿瘤消退和持续的肿瘤控制有关。人们认为CAR-T持续性代表T细胞记忆。利用病原体攻击模型,形成抗原特异性T细胞记忆需要CD4+ T细胞;然而,对于CAR-T细胞是否也是如此还不清楚。使用免疫能力小鼠模型,该项目将探索CD4+ CAR-T细胞在肿瘤清除、CD8+ CAR-T细胞持久性中的作用,以及CD4+ CAR-T细胞数量的增加是否在正常组织的CAR-T细胞攻击中发挥作用。

嵌合抗原受体(汽车)T细胞是有效和连续的杀伤者
使用双受体Car-T细胞模型和时间流逝实时视频显微镜,我们显示Car-T细胞在通过汽车VS TCR致动时可以更有效地杀死肿瘤靶标。

车连环杀

Davenport AJ等人2015年癌症免疫研究。

免疫肿瘤学:探索肿瘤和免疫衰竭的免疫背景

在过去的5年里,免疫治疗的临床试验已经在广泛的实体肿瘤患者中产生了惊人的结果。针对免疫检查点CTLA-4和PD-1/PDL1的阻断抗体产生了第一波患者反应;还有更多种类的免疫治疗药物正在临床试验和临床前开发中。然而,预测哪些患者对免疫治疗有反应,以及哪种类型的免疫治疗是合适的已经被证明是困难的。为了解决这些问题,我们已经开发了一系列的技术来探索人类癌症的免疫环境,包括多重免疫组织化学,免疫基因表达谱和网络分析原发性或转移性肿瘤FFPE切片。我们也正在开发T细胞TCR库平台。我们有一个肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)计划,以探索来自实体肿瘤患者(包括黑色素瘤、乳腺癌或前列腺癌)的新鲜肿瘤样本中的免疫环境,并将使用大规模细胞术来描述肿瘤的“免疫组”。

这个项目将使用这些技术来探索原发肿瘤的免疫环境究竟是什么?免疫治疗如何改变原发部位的免疫环境?当肿瘤从局部或远处逃逸时,免疫控制出了什么问题?这是肿瘤还是免疫本身的问题,或者两者都有?这些信息将用于Peter MacCallum癌症中心正在进行的免疫治疗临床试验的设计。华体会IM体育

免疫肿瘤学:探索肿瘤的免疫背景

免疫onclogy:探索肿瘤的免疫背景01

骨髓瘤免疫学

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的疾病;然而,免疫疗法正在为难治性疾病患者提供新的大幅反应率。Elotuzumab(ELO)是靶向人源化IgG1抗体的血液-F7。(ELO)+ Lenalidomide(LEN)组合治疗难治性多发性骨髓瘤诱导84%的客观反应,长期缓解16%(Richardson PG等人血红素2015)。虽然Slam-F7在恶性等离子体细胞上表达,但它也表达在NK,T和B细胞,树突细胞和单核细胞上。尚不清楚所有Slam-F7 +免疫子集是否是ELO + LEN效果的靶标或只是恶性血浆细胞。该项目旨在了解ELO + LEN行动机制,以便更好地设计多种骨髓瘤患者的I-O药物组合治疗并改善长期结果。

多发性骨髓瘤免疫疗法MOA

人们

Harini deSilva,资深科学家
Jessica Li,Doc后(免疫学)
韩伟洋,博士后(黑色素瘤免疫肿瘤学)
乔朱,后期后(嵌合抗原受体T细胞,前列腺癌)
Criselle D'Souza,博士后(T细胞淋巴瘤免疫肿瘤学/免疫治疗)
Angela Pizzolla,Doc后(黑色素瘤免疫学)
Simon Keam,博士后(前列腺和黑色素瘤免疫肿瘤学)
Jeanne Butler,研究助理(嵌合抗原受体T细胞,临床试验)
Daniela Tantalo,研究助理(免疫肿瘤学)
Thu Ngoc Nguyen,研究助手(免疫肿瘤学)
Nick Kocovski,研究助理(黑色素瘤免疫肿瘤学)
Michael Neeson,研究助理(临床试验和队列研究)
Pasquale Petrone,实验室技术员(临床试验及队列研究)
Deborah Meyran,博士生(儿科免疫疗法,嵌合抗原受体T细胞)
Kelden Richardson,博士生(骨髓瘤免疫疗法)
王敏宇博士研究生(胃癌免疫肿瘤学)
尼斯实验室

主要出版物

Savas P,病毒粘土B,YE C,Salim A,Mintoff Cp,Caramia F,Salgado R,Byrne Dj,Teo ZL,Dushyanthen S,Byrne A,Wein L,Luen Sj,Poliness C,Nightingale SS,Skandarajah As,Gyorki de,桑顿厘米,比西巴,福克斯SB,Kathleen Cuningham Foundation Consortium进行家族性乳腺癌(KCONFAB),Darcy PK,Speed TP,Mackay LK,Neeson PJ., Loi S(2018)。乳腺癌T细胞的单细胞分析显示出与改善预后相关的组织居民记忆副Nat Med。24(7):986-993

李B,黄A,基D,奈森P., Shackleton M, McArthur G, Sandhu S(2016)。伊匹单抗在类风湿关节炎和转移性黑色素瘤患者中的应用安牛10(6): 1174 - 1177。

Beavis Pa,Slaney Cy,Kershaw MH,Gyorki D,Neeson PJ.*,达西PK*(2016)。重新编程肿瘤微环境以增强养护细胞疗法Semin Immunol.28(1):64-72。*联合高级作者。

Neeson PJ.(2015),徐ak,陈延年,Halse HM, Loh J, Cordy R, Fielding K, Davis J, Noske J, Davenport AJ, Lindqvist-Gigg CA, Humphries R, Tai T, Prince HM, Trapani JA, Smyth MJ, Ritchie DS(2015)。mapatumumab和硼替佐米联合治疗诱导强效NK细胞依赖性抗骨髓瘤细胞毒性T细胞onchoimmunology。4 (9):e1038011。

Davenport AJ, Jenkins MR, Cross RS, Yong CS, Prince HM, Ritchie DS, Trapani JA, Kershaw MH, Darcy PK,Neeson PJ.(2015)。CAR-T细胞对多个肿瘤靶细胞进行连续杀伤癌症免疫res.3(5): 483 - 494。

Shortt J, Hsu AK, Martin BP, Doggett K, Matthews GM, Doyle MA, Ellul J, Jockel TE, Andrews DM, Hogg SJ, Reitsma A, Faulkner D, Bergsagel PL, Chesi M, Heath JK, Denny WA, Thompson PE,Neeson PJ,Ritchie DS, McArthur GA, Johnstone RW(2014)。药物载体和溶剂N-甲基吡咯烷酮是免疫调节剂和抗肌瘤化合物细胞代表7(4): 1009 - 1019。

里奇DS,Neeson PJ.,Khot A,Peinert S,Tai T,Tainton K,Chen K,Shin M,Wall DM,HönemannD,Gambell P,Westerman Da,Haurat J,Westwood Ja,Scott Am,Kravets L,Dickinson M,Trapani Ja,SmythMJ,Darcy PK,Kershaw Mh,HM王子(2013)。第二代CAR - T细胞对急性髓系白血病LeY抗原的持续性和有效性摩尔其他. 21(11): 2122 - 1129。

Hsu Ak,Quach H,Tai T,HM王子,哈里森SJ,Trapani Ja,Smyth MJ,奈森P.*, Ritchie DS*(2011)。来那度胺对nk细胞功能的免疫刺激作用被同时治疗的地塞米松严重抑制.117(5): 1605 - 1613。*联合高级作者。

研究项目

职位可供选择

学生的博士机会经常存在于一个或多个领域的实验室内。学生应联系A / Prof Neeson进行详细信息。