约翰斯通实验室开展基础和临床前研究,旨在定义支持基因表达、肿瘤发生、抗癌药物活性和耐药性调控的分子和生物学过程。

里基·约翰斯通教授是墨尔本大学彼得·麦卡勒姆癌症中心癌症研究执行主任和彼得·麦卡勒姆爵士肿瘤学系主任。华体会IM体育

本实验室的主要研究课题包括:

  • RNA聚合酶II (POLII)转录周期的分子特征及其对周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的调控
  • 研究表观遗传调节因子在癌症中的作用,以开发新的治疗策略:这包括免疫反应的表观遗传调节;
  • 解剖免疫系统在肿瘤发生中的作用和对抗癌治疗的反应;
  • 代谢重编程在血液系统恶性肿瘤中的作用及靶向肿瘤代谢组的新手段研究
  • 开发和使用多种“组学”方法在血液系统恶性肿瘤中发现新的治疗靶点;
  • 开发最先进的小鼠模型,准确再现人类疾病。

研究项目

表征和靶向CDK和RNA聚合酶II(POLII)转录周期

CDK / Cyclin复合物在整个转录周期的多重检查点处调节Polii和其他转录调节剂以控制基因表达。Johnstone Lab调查了正常和癌细胞中转录CDK的协调功能以及靶向这些酶用于癌症治疗的功效。

靶向癌症中的表观遗传调节剂

癌症是一种由进行性遗传异常和表观遗传改变驱动的疾病,可提供生存优势,从而驱动肿瘤的发生和进展。介导这些表观遗传缺陷的酶的特异性抑制可用于诱导抗肿瘤活性。我们专注于开发新药物,专门针对解除管制的致癌蛋白和途径

肿瘤内酯和抗癌药物反应的免疫系统

肿瘤细胞在其微环境中与许多不同类型的细胞相互作用,包括免疫细胞。免疫系统在有效杀死肿瘤细胞和避免损害健康细胞之间保持着微妙的平衡。小分子抑制剂可以调节:

i)肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的机制;

ii)免疫细胞对肿瘤和其他免疫细胞的活性

约翰斯通实验室探索了新药物和联合疗法的使用,以了解和增强抗肿瘤免疫反应。

针对血液系统恶性肿瘤的代谢脆弱性

代谢重编程是癌症的一个新特征,几十年来,针对代谢组的治疗已经被用作化疗药物的靶点,特别是在血液系统恶性肿瘤的背景下。约翰斯通实验室对研究这些重编程事件以及由此产生的代谢脆弱性很感兴趣,特别是在急性髓系白血病(AML)的背景下。

发展最先进的老鼠模型和分子技术

Johnstone Lab的开发和使用前临床小分子抑制剂和新型酶抑制系统,以及先进的下一代测序方法,全局荧光粉蛋白质组学,血液学和纯癌的遗传工程小鼠模型和CRISPR-CAS9全基因组有针对性的屏幕来剖析癌细胞生物学的根本特征,并鉴定关键药物敏感性和抗性途径。

杰克·肖特副教授,临床科学家和小组组长
stephen Vervoort博士,高级博士后研究员
皮拉尔·多明格斯博士,高级博士后研究员
妮可·海恩斯博士,高级博士后研究员
詹妮弗德文博士,博士后的研究员
康纳·科尔尼博士,博士后研究员
戴恩·纽曼博士,博士后研究员
Simon Hogg博士,博士后研究员
Dr Gareth Gregory,临床科学家
迈克尔·迪金森博士,临床科学家
Andrea Newbold博士,行业联络经理
本·马丁,高级研究助理
莱奥妮·克鲁丝,高级研究助理
Stefan Bjelosevic,研究生
Izabela Todorovski,研究生
奥尔加·摩特纳医生,临床医生兼研究生
丹尼尔博士,临床医生兼研究生
利兹·皮杰珀斯,研究生
约书亚·卡桑博士,临床医生兼研究生
Peter Fraser,技术官员
Linda史蒂文斯女士,ricky johnstone教授的执行助理
约翰斯通实验室。

主要出版物

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Fan Z, Devlin JR, Hogg SJ, Doyle MA, Harrison PF, Todorovski I, Cluse LA, Knight DA, Sandow JJ, Gregory GP, Fox A, Beilharz TH, Kwiatkowski N, Scott NE, Vidakovic AT, Kelly GP, Svejstrup JQ, Geyer M, Gray NS, Vervoort SJ*, Johnstone RW*。CDK13与CDK12协同控制全局RNA聚合酶II的进程性,科学推进。2020年4月29日,6 (18):eaaz5041。(*文章的第二作者)

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Lefebure M, Tothill RW,克鲁斯E,霍金斯,Shortt J,马修斯通用,Gregory GP马丁BP,凯莉MJ, Todorovski我,道尔马,Lupat R,李J,施罗德J,墙,克雷格•S Poortinga G,卡梅伦D,傍水镇M, kat L, Gearhart医学博士Bardwell VJ, dickin RA, Hannan RD Papenfuss,约翰斯通RW光碟。”Eμ-myc小鼠淋巴瘤的基因组表征将BCOR识别为Myc合作肿瘤抑制基因”。自然通讯。2017年3月6日,8:14581。

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