stack实验室对控制肿瘤微环境细胞的生长因子、生长因子受体和信号通路,特别是血管、淋巴管和间质细胞感兴趣。

目前实验室正在解决以下问题:

  • 是什么控制了人类疾病中血液和淋巴管的重塑?
  • 存在哪些生物标志物预测或监控这些事件?
  • 我们如何改善现有抗血管生成治疗的使用?
  • 器官特异性血管发生了什么变化?它们如何影响器官特异性疾病?
  • 我们如何理解血管系统中不同层次的血管(包括血管和淋巴管)的不同反应?
  • 我们能否找到新的和改进的血管生成/淋巴管生成或血管重构的靶点,现有的药物是否可以调节它们的功能?
  • 更广泛的肿瘤微环境信号如何协调血管、淋巴管、间质和免疫细胞的相互作用,以推动肿瘤进展?
  • 我们能否发现新的信号通路来控制癌症或抵抗目前的抗癌疗法?
堆垛机实验室团队
堆垛机实验室团队

研究项目

新型生长因子受体在癌症中的作用

RYK是一种wnt结合受体酪氨酸激酶,参与哺乳动物细胞的生长和分化。我们之前已经证明了这个受体在平面细胞极性信号传递中的作用。我们目前的兴趣是定义RYK在肿瘤细胞内信号转导中扮演的角色,这些信号可能与驱动已知治疗药物的耐药性有关。

控制淋巴管发生和淋巴血管重塑的信号传导途径

淋巴管的变化可能是各种人类病理发展的基础。我们之前已经证明了在癌症进展和转移过程中,淋巴管生成在原发性肿瘤和淋巴结中的修饰淋巴管中发挥的关键作用。使用体外为了检测内皮细胞的迁移和管的形成,我们已经询问了人类基因组中涉及淋巴内皮细胞迁移的基因,这是淋巴管生成和淋巴管重构的关键方面。从这些筛选中检测候选细胞提供了目前正在研究的细胞靶点和生物标志物。

抗血管生成药物

Avastin(Bevacizumab;抗VEGF-A)是抑制VEGF-A的作用的治疗性抗体,阻断新血管的形成,用于治疗各种癌症。虽然Avastin代表了一个主要的靶向治疗,但许多患者不会从阿瓦斯汀治疗中获得任何益处,以及那些最终造成抗性的人。我们建立了复杂的体外模型系统,了解血液内皮细胞在这种阻力中的作用,并且使用siRNA筛选方法来鉴定介导电阻的分子和信号通路。

收集淋巴管在癌症转移中的作用

我们领导了一项研究,研究淋巴血管集合和这些血管周围的细胞,也就是所谓的淋巴内皮细胞(cLECs)在癌症转移中的作用。我们感兴趣的是它们独特的细胞生物学,以及它们如何与前列腺素途径相互作用,以调节宿主对肿瘤进展和转移的反应。

人们

Michael Halford博士,博士后的家伙
Rae Farnsworth博士,博士后研究员
Carol Casaer,高级研究助理
萨拉·拉蒙特,研究助理
迈克尔,博士生
詹姆斯·罗伊,博士生
瓦莱里娅·阿库奇,博士生
卡洛琳·贝尔,荣誉学生

主要出版物

LE CP,Novell CJ,Kim-Fuchs C,Botteri E,Hiller JG,Ismail H,Pimentel Ma,Chai Mg,Karnezis T,Rotmensz N,Renne G,Gandini S,Pouton CW,Ferrari D,MöllerA,堆垛机SA,Sloan EK(2016)。小鼠的慢性胁迫改造淋巴脉管系统,促进肿瘤细胞传播NAT CANCE。7:10634。

堆垛机SAWilliams SP, Karnezis T, Shayan R, Fox SB, Achen MG(2014)。癌症中的淋巴管生成和淋巴管重塑NAT Rev癌症.14(3):159-72。

Farnsworth Rh,Lickmann M,Achen Mg,堆垛机SA(2014)。癌症中的血管重塑oncogene..33(27):3496-505。

半岛,macheda ml,parish cl,takano ea,fox s,layton d,很好的e,堆垛机SA(2013)。Wnt受体ryk的全人抑制单克隆抗体普罗斯一体8 (9): e75447。

Macheda Ml,Sun WW,Kugathasan K,Hogan BM,Bower Ni,Halford MM,Zhang YF,Jacques,Liechke GJ,Dabdoub A,堆垛机SA(2012)。Wnt受体Ryk在哺乳动物平面细胞极性信号中发挥作用J临床生物化学.287(35): 29312 - 23所示。

Karnezis T,Shayan R,Caesar C,Roufail S,Harris NC,Ardipradja K,Zhang YF,Williams SP,Farnsworth Rh,Chai Mg,Rupasinghe Tw,Tull DL,Baldwin Me,Sloan Ek,Fox Sb,Achen Mg,堆垛机SA(2012)。VEGF-D通过调节收集的淋巴管内皮细胞产生的前列腺素来促进肿瘤转移。癌症细胞.21(2):181-95。

Farnsworth Rh,Karnezis T,Shayan R,Matsumoto M,Nowell CJ,Achen Mg,堆垛机SA(2011)。骨形态发生蛋白-4在淋巴结血管重构和原发肿瘤生长中的作用癌症es.点(20):6547 - 57。

研究项目

职位可供选择

堆垛机实验室为以下学生提供培训机会:

  • 本科生研究计划
  • 二元同步通信(荣誉)
  • MSc
  • 博士学位。