Tiganis实验室的研究人员研究了肥胖和新陈代谢影响癌症发展的机制。

超重是总体疾病负担的主要和主要因素。2010年,全球估计超重和肥胖造成约340万人死亡。肥胖是导致包括癌症在内的无数人类疾病的关键因素。

据估计,在发达国家,约20%的女性癌症死亡病例和14%的男性癌症死亡病例与肥胖有关。作为肥胖流行的直接后果,预计在未来10-20年内,癌症的总体负担将翻一番。

肥胖增加了各种人类恶性肿瘤的风险,包括子宫内膜癌、食道癌、胰腺癌、绝经后乳腺癌、结直肠癌和肝癌。

例如,体重指数(BMI) > 40 kg/m2的女性子宫内膜癌的相对风险增加了6倍以上。据估计,在发达国家,肥胖占子宫内膜癌发病率的40-60%。

对于男性来说,最大的风险是肝细胞癌(HCC), bmi在35-40 40 kg/m2的男性的死亡风险增加了4.5倍。

Tiganis实验室对描述导致肥胖及其相关并发症的中枢神经系统和外周机制有着长期的兴趣。

我们最近在彼得·麦卡勒姆癌症中心建立的实验室的一个重点是了解肥胖如何推动癌症的发展,包括肝癌、子宫内膜癌和乳腺癌。华体会IM体育

更具体地说,Tiganis实验室对了解氧化还原平衡和肿瘤代谢的影响以及肥胖如何影响肿瘤免疫和免疫治疗感兴趣。

研究项目

在肥胖驱动型HCC中靶向免疫检查点

导师:Tony Tiganis教授和Florian Wiede博士

肝细胞癌(HCC)是澳大利亚上升最快的癌症死亡原因。肥胖流行和伴随的非酒精性脂肪性肝病(NALFD)的发展已经成为发达国家HCC的主要驱动因素。据估计,85%的超重个体和25.2%的普通人群患有NAFLD。如果未得到解决,NAFLD可能进展并导致严重纤维化或肝硬化和HCC。目前对于晚期NAFLD合并严重纤维化/肝硬化尚无有效的治疗方法。此外,虽然手术切除和肝移植对早期HCC有效,但大多数患者表现为晚期,此时手术、化疗、电离辐射或靶向治疗(索拉非尼)均无效。因此,迫切需要开发有效的治疗方法。临床前研究表明,免疫系统的抑制是肥胖/NAFLD中HCC发展的基础。然而,最近的HCC III期临床试验令人失望,默克公司的PD-1阻断抗体Keytruda (pembrolizumab)未能实现任何显著的生存改善。

我们的初步研究表明,抗pd -1单药治疗肝癌缺乏疗效可能是由于肝癌有多个冗余免疫检查点,并认为几个免疫检查点的联合靶向对于对抗肥胖中的肝癌是必要的。在NAFLD驱动的HCC背景下,有一些项目可以评估靶向多个免疫检查点的治疗潜力。

用T细胞来消灭癌症

导师:Tony Tiganis教授和Florian Wiede博士

适应性免疫系统无法启动强大的抗肿瘤反应通常与患者预后不良有关。免疫疗法将在各种人类癌症的治疗中发挥核心作用。该项目将利用多学科技术,利用细胞和动物模型,在T细胞过继免疫治疗的背景下,开发增强细胞毒性T细胞反应的新方法。

了解肥胖如何导致肝癌的发展

导师:Tony Tiganis教授和Florian Wiede博士

肥胖是肝脏疾病发展的主要因素,85%的超重个体发展为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。NAFLD包括广泛的肝脏疾病,从单纯的脂肪变性,到更严重的进行性非酒精性脂肪性肝炎(NASH), NASH可导致纤维化,如果得不到解决,还会导致肝硬化(晚期肝病)和/或肝癌。与肥胖相关的NASH目前是肝移植的第三大原因,预计很快将超过丙型肝炎,成为发达国家肝移植和肝细胞癌(HCC)的主要原因。目前有一些项目可以确定肥胖推动NASH、纤维化和HCC发展的机制。

Florian Wiede博士,高级研究官员;主题的领袖
玛拉·蔡西格,博士后
杜鑫,博士生
吴佩基,博士后
徐瑞秋,研究助理
梁淑伟,博士生
胡南,博士生
特蕾莎·蒂加尼斯,访问科学家

主要出版物

新陈代谢

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研究项目