Phillips实验室的研究专注于胃肠道癌症,有两个主要主题:巴雷特的食管/食管癌和磷酸阳性3-激酶突变。

这些主题的使用是统一的在体外在活的有机体内用于解决癌症生物学和治疗中的关键问题的模型,并由细胞,分子和翻译生物学的广泛技能基础支持。

菲利普斯实验室形象

研究项目

巴雷特食管和食管癌

Phillips实验室对Barrett食道的生物学和发病机制以及其对食管腺癌(OAC)的进展具有重大兴趣。虽然Barrett的食道是良性的,但Oac具有所有成虫癌的最低生存率之一,因为当预后较差时,Oac的大多数患者存在于晚期疾病。目前没有临床或组织学参数,允许临床医生预测哪些患者将从Barrett食道进入OAC。还没有完全反向巴雷特食道或令人信服地减少患者的倾向于开发OAC的治疗,并且只有在阶段疾病的患者的患者中唯一有限的治疗选择。为食管癌和/或鉴定进展生物标志物开发新疗法的主要障碍之一是缺乏良好的临床前模型,用于测试假设和新的治疗。

克莱蒙格实验室在美国,我们正致力于开发、测试和转化食道癌的新治疗策略。为了实现这一目标,我们正在开发一种新的患者源性肿瘤异种移植(PDTX)模型,方法是在免疫缺陷模型中生长人类食道活检材料。这项工作的主要目标是开发Barrett’s oesophagus和OAC的临床前模型,用以解决重要的临床相关问题,包括Barrett’s oesophagus如何发展,它如何发展成癌症,以及我们如何针对疾病的不同阶段进行治疗。

在基础生物学水平上,我们对家族性Barrett食道/OAC的遗传学和驱动Barrett食道发育和进展的信号通路感兴趣。

磷酸膦酸3-激酶(PI3K)和癌症

实验室的PI3K方面专注于理解PIK3CA突变的生物学后果和临床意义。我们独特的具有可信诱导Pik3ca突变的转基因模型是在体内和体外研究Pik3ca突变的作用、功能和作用机制的关键问题的理想系统。我们也在使用这个模型来开发新的临床前模型。这些将被用于探索对PI3K通路靶向治疗产生耐药性的细胞和分子基础,以及试验潜在的新的联合治疗。这项工作的主要重点是结肠直肠癌,但我们也将这种方法应用于其他类型的癌症。华体会软件

卡米拉·米切尔博士,博士后研究员
凯伦·蒙哥马利,研究助理
研究助理迈克尔·耶茨
博士研究生Jovana Gotovac
塞布丽娜·卡亚佐,博士生
Elhadi Iich,博士生
Francesc de las Heras Vilas,博士生
博士博士,博士学生
Joseph Kong博士,博士生
泽里娜·汤姆金斯博士,荣誉访问科学家
古龙博士,临床助理
亚历山大州教授,临床助理
A/ Lara Lipton教授,临床助理
菲利普斯和克莱蒙斯实验室

关键出版物

Liu, DS, Duong CP, Haupt S, Montgomery KG, House CM, Azar WJ, Pearson H, Fisher OM, Read M, Guerra GR, Haupt Y, Cullinane C, Wiman KG, Abrahmsen L,菲利普斯佤邦*, Clemons NJ*(2017)。抑制系统xC-/谷胱甘肽轴选择性靶向突变型p53积累的癌症自然环境。8:14844。(*文章的第二作者)。

Liu DSH, Read M, Cullinane C, Azar WJ, Fennell CM, Montgomery KG, Haupt S, Haupt Y, Wiman KG, Duong CP, Clemons NJ*,菲利普斯佤邦*(2015)。APR-246纯粹抑制肿瘤生长,克服了食管腺癌的临床前模型中的化学血管。(*文章的第二作者)。胆量64(10): 1506 - 16。

野兔LM,Schwarz Q,Wiszniaks,Gurung R,Montgomery KG,Mitchell CA,菲利普斯佤邦。(2015)。鼠疫发育过程中致癌疫苗突变的杂合表达导致致命胚胎和超内霉菌缺陷。开发生物兹(1):14日至26日。

Kinross Km,Montgomery KG,Mangiafico SP,Hare Lm,Kleinschmidt M,Bywater MJ,Poulton IJ,Vrahnas C,Henneicke H,Malaterre J,Warting PM,Cullinane C,Sims Na,Mcarthur Ga,Andrikopoulos S,菲利普斯佤邦(2015)Pik3caH1047R基因突变的普遍表达促进低血糖、低胰岛素血症和器官肥大美国实验生物学学会联合会J29(4):1426-34。

Hare LM,Phesse TJ,Waring PM,Montgomery KG,Kinross Km,Mills K,RoH V,Heath JK,Ramsay RG,Ernst M,菲利普斯佤邦(2014)。PI3K激活突变PIK3CAH1047R的生理表达与APC丧失结合,以促进小鼠侵袭性肠道腺癌的发展物化学J458(2):251-8。

Clemons NJ,Wang DH,Croagh D,Tikoo A,Fennell Cm,Murone C,Scott Am,Watkins DN,菲利普斯佤邦(2012)。SOX9驱动食管鳞状上皮的柱状分化:在巴雷特食管发病机制中的作用。AM J Physiol胃肠肝原理303 (12): G1335-46。

Kinross Km,Montgomery KG,Kleinschmidt M,Waring P,Ivetac I,Tikoo A,Saad M,野兔L,RoH V,Mantamadiotis T,Sheppard Ke,Ryland GL,Campbell Ig,Gorringe KL,Christensen JG,Cullinane C,Hicks RJ,Pearson RB,Johnstone RW,Mcarthur Ga,菲利普斯佤邦(2012)。Pik3ca激活突变加上Pten缺失足以启动小鼠卵巢肿瘤发生。J Clin Invest.122(24):553-7。

研究计划