致癌信号和生长控制程序

全球努力了解癌症的分子驱动因素,现在正通过识别特定的基因组事件,影响信号通过关键的致癌途径。

针对这些途径开始深刻地改变癌症患者的管理。致癌信号的一个关键特征是细胞生长和增殖的需要,这一过程与蛋白质合成和为细胞成分复制提供代谢底物密切相关。具体来说,核糖体组装、mRNA翻译和糖酵解的增加是参与恶性转化的许多最重要途径的关键下游事件。然而,越来越多的人认识到,病灶间和病灶内的肿瘤异质性以及耐药性的发展是实现靶向治疗持久反应的根本挑战。阐明致癌信号和它们对细胞生物学的影响之间的联系,对于设计新的治疗方法和改善患者的预后至关重要。

针对关键的致癌事件

我们的项目一直处于开发针对肿瘤发生中的关键致癌事件的治疗方法的前沿,包括通过我们在核糖体生物发生在癌症中的作用的基础发现发现的新方法。此外,我们专注于使用分子成像来表征人类肿瘤的异质性。我们的目标是使用各种各样的平台,包括专业知识基本癌症细胞生物学和信号,人类癌症的临床前模型和临床研究中,为了更好地理解关键蛋白质,致癌信号通路和细胞过程需要转换,以及如何最好地目标这些事件推进新型抗癌疗法的发展。一个主要的结果将是确定拮抗这些关键过程作为一线治疗的有效性,并确定这种拮抗是否克服了靶向治疗的耐药性。

关键假设

我们具体假设:

  • 癌细胞改变了多种致癌基因对疯狂上瘾核糖体生物起源和代谢过程的下游致癌信号通路,如MYC BRAF, RAS,到和PI3K / AKT / mTOR,因此针对这些过程在单独用药和联合治疗oncogene-addicted癌症将提供新的治疗途径。
  • 内在和获得的肿瘤异质性在各种肿瘤的生物学中至关重要,并且在理解对靶向癌症的疗法抵抗力的必要性。
  • 即使在最初敏感的情况下,癌细胞也会对通过基因组和代谢适应靶向甲状腺素的疗法,从而需要克服这些抵抗机制的新策略。我们在宠物成像,基因组分析,细胞生物学和翻译平台中的综合技能将使我们能够明确地解决癌症生物学中的这些中心概念。

项目负责人

里克•皮尔森教授

研究实验室

主要的协作论文

Devlin JR, Hannan KM, Hein N, Cullinane C, Kusnadi E, Ng PY, George AJ, Shortt J, Bywater MJ, Poortinga G, Sanij E, Kang J, Drygin D, O'Brien S, Johnstone RW,Mcarthur Ga,汉南路,皮尔森RB(2016)。以核糖体生物发生和mRNA翻译为靶点的联合治疗协同延长myc驱动淋巴瘤的生存期癌症越是加大。6(1): 59 - 70。

Paringer TJ,Kleinschmidt M,Kinross Km,Bond St,Li J,Kaadige Mr,Rao A,Sheppard Ke,Hugo W,Pupo Gm,皮尔森RB,McGee SL,Long GV,Scolyer Ra,Rizos H,LO Rs,Cullinane C,Ayer de,Ribas A,Johnstone RW,HICKS RJ,Mcarthur Ga(2014)。BRAF突变黑色素瘤对BRAF抑制的反应是由糖酵解的转录调节网络介导的癌症越是加大。4(4): 423 - 33所示。

Wall M,Poortinga G,Stanley KL,Lindemann RK,Bots M,Chan CJ,Bywater MJ,Kinross Km,Astle MV,Waldeck K,Hannan Km,Shortt J,Smyth MJ,Lowe SW,汉南路,皮尔森RB约翰斯通RW,Mcarthur Ga(2013)。MTORC1抑制剂Everolimus通过恢复癌基因诱导的衰老来防止和治疗Eμ-myc淋巴瘤癌症越是加大。3(1):82-95。

Bywater MJ,Poortinga G,Sanij E,Hein N,Peck A,Cullinane C,Wall M,Cluse L,Durgin D,Anderes K,Huser N,Proffitt C,Bliesath J,Haddach M,Schwaebe Mk,Ryckman DM,米WG,Schmitt C,Lowe SW,Johnstone RW,皮尔森RB,Mcarthur Ga,汉南路(2012)。抑制RNA聚合酶I作为促进癌症特异性p53激活的治疗策略癌症细胞。22(1): 51 - 65。

Kinross KM, Montgomery KG, Kleinschmidt M, Waring P, Ivetac I, Tikoo A, Saad M, Hare L, Roh V, Mantamadiotis T, Sheppard KE, Ryland GL, Campbell IG, Gorringe KL, Christensen JG, Cullinane C, Hicks RJ,皮尔森RB约翰斯通RW,Mcarthur Ga, Phillips WA(2012)。一个激活Pik3ca突变加上PTEN.损失足以在小鼠中引发卵巢肿瘤中国投资。122(2): 553 - 7。